(BFM Bourse) - Le spécialiste des maladies infectieuses a annoncé des résultats intermédiaires positifs pour son produit en développement contre une forme de diarrhée infectieuse aiguë pour laquelle il n'existe actuellement aucun vaccin approuvé.

Valneva commence la semaine du bon pied. Le spécialiste des vaccins contre les maladies infectieuses progresse de 4,4% à 2,6 euros ce lundi 9 novembre vers 12h30.

Cette progression du titre de Valneva est à relier avec la publication de nouvelles données encourageantes pour Shigella4V2 (S4V2), son candidat vaccin tétravalent (vaccin qui protège contre quatre souches virales ou quatre agents infectieux différents, NDLR) contre la shigellose, une diarrhée infectieuse aigüe.

Premier signal direct d’efficacité protectrice du vaccin tétravalent

Les données publiées par Valneva sont issues de deux essais de phase II, un stade intermédiaire du développement clinique visant notamment à évaluer l’efficacité d’un traitement. Ces études ont été menées respectivement chez des nourrissons et des adultes.

L’essai de phase II S4V02, mené au Kenya chez des nourrissons, a évalué la sécurité et l’immunogénicité de deux niveaux de dose de S4V2, comparativement à un vaccin méningococcique témoin, chez 110 nourrissons âgés de neuf mois. Les participants ont été vaccinés selon un schéma à deux doses.

Valneva indique que S4V2 a présenté un profil de sécurité et de tolérance favorable, quelle que soit la dose évaluée. La majorité des événements indésirables sollicités et non sollicités étaient d’intensité légère à modérée, et leur fréquence ne différait pas de manière statistiquement significative de celle observée dans le groupe témoin. Tous les événements indésirables liés au vaccin se sont résorbés sans complication.

En parallèle, Valneva a mené un essai de phase II S4V03, fondé sur un modèle d’infection humaine contrôlée (CHIM), qui visait à évaluer la sécurité, l’immunogénicité et l’efficacité de S4V2 chez environ 120 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 50 ans et séronégatifs pour Shigella au moment de leur inclusion. L’étude a été menée dans trois centres cliniques aux États-Unis.

Après la confirmation, lors de la première étape de l’étude, de la dose vaccinale retenue, un nouveau groupe de participants a reçu deux injections de S4V2 ou d’un placebo, administrées à un mois d’intervalle. Environ un mois après la seconde vaccination, les participants ont été exposés à la souche 53G de Shigella sonnei, afin d’évaluer la capacité du vaccin à conférer une protection contre la shigellose associée à cette souche.

Il s’agit du premier signal direct d’efficacité protectrice du vaccin tétravalent, remarque Allinvest Securities.

Valneva indique que l’essai a atteint son critère d’évaluation principal, avec une réduction statistiquement significative de l’incidence de la shigellose due au sérotype S. sonnei chez les participants ayant reçu S4V2, par rapport à ceux ayant reçu le placebo. Des analyses complémentaires portant sur l’efficacité et l’immunogénicité du vaccin sont en cours.

Les deux études de phase II de S4V2 apportent ainsi des signaux favorables, estime Allinvest Securities.

Valneva semble donc en bonne voie pour proposer un vaccin contre cette infection, pour laquelle il n’existe actuellement aucun vaccin approuvé.

La shigellose est la deuxième cause de maladie diarrhéique mortelle dans le monde et contribue fortement à la morbidité et à la mortalité pédiatriques. Jusqu'à 165 millions d'infections dans le monde seraient dues à la shigellose, dont 62,3 millions chez des enfants de moins de cinq ans.

La mise au point d'un vaccin efficace pour prévenir cette maladie potentiellement mortelle est un impératif de santé publique dans de nombreuses régions du monde, rappelle Valneva.

Une lecture qui doit rester prudente à ce stade

L’interprétation de ces résultats doit néanmoins rester prudente à ce stade, relève Allinvest Securities. Valneva ne communique ni le taux d’efficacité vaccinale, ni le nombre de cas observés dans chaque groupe, ni la valeur de p. En outre, la protection n’est démontrée que contre S. sonnei, l’un des quatre sérotypes ciblés.

Chez les nourrissons, la société reconnaît également la nécessité d’optimiser la dose et le calendrier vaccinal afin d’améliorer l’ampleur et l’homogénéité des réponses immunitaires. Enfin, un modèle CHIM chez l’adulte ne remplace pas une démonstration d’efficacité en conditions réelles chez les jeunes enfants vivant dans des régions endémiques.

Stifel note également que les données détaillées sur l’efficacité n’ont pas été divulguées. Ni le taux d’efficacité, ni l’incidence dans chaque groupe, ni le nombre de cas analysés n’ont été communiqués. Le bureau d’études souligne par ailleurs que le test de provocation ne portait que sur l’un des quatre sérotypes ciblés.

"Valneva va désormais évaluer l’ensemble des données avant de décider des prochaines étapes, les données chez les nourrissons suggérant une évaluation plus approfondie du choix de la dose et du calendrier de vaccination", précise Stifel.

Un marché potentiel estimé à plus de 500 millions de dollars par an

Rappelons que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé à S4V2 la désignation « Fast Track » en 2024, reconnaissant ainsi son potentiel pour répondre à une maladie grave et à un besoin médical non satisfait.

LimmaTech était le promoteur des deux essais, précise Valneva.

Valneva dispose des droits mondiaux exclusifs sur S4V2 et devra prendre en charge la suite du développement, notamment les activités réglementaires et industrielles ainsi que les essais de phase III, dernière étape avant une éventuelle commercialisation. L’accord prévoit jusqu’à 40 millions d’euros de paiements d’étape, ainsi que des redevances au bénéfice de LimmaTech, ajoute Allinvest Securities.

Le marché potentiel est estimé à plus de 500 millions de dollars par an, selon Allinvest Securities, qui prévient toutefois que la poursuite du programme nécessitera un investissement clinique important.

Le prochain véritable catalyseur sera la décision de Valneva de reprendre pleinement le programme et la présentation de son plan de développement, éventuellement assorti d’un second essai CHIM contre S. flexneri 2a avant la phase III, ajoute le bureau d’études.

À la suite de la publication de ces résultats cliniques, Stifel réitère sa recommandation "Achat", bien que S4V2 ne soit actuellement pas pris en compte dans son modèle d’évaluation.

Au-delà de l’actualité liée à Shigella, le prochain événement clé sera l’obtention d’un feu vert pour la commercialisation aux États-Unis de VLA15, le candidat vaccin de Valneva contre la maladie de Lyme.

Propagée par les tiques, la maladie de Lyme cause dans un premier temps des éruptions érythémateuses (zones de peau rouge), de la fatigue, de la fièvre ou encore des maux de tête.

Selon Valneva, 476.000 cas sont recensés chaque année aux États-Unis et 132.000 cas en Europe. Toujours d'après l'entreprise, des études indiquent que la maladie de Lyme coûte chaque année jusqu’à environ 1,3 milliard de dollars en frais médicaux directs, uniquement aux États-Unis.

"Le prochain événement clé sera l'acceptation par la FDA de la demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA) du VLA15 en vue de son examen. Nous notons également que l'EMA a validé la demande d'autorisation de mise sur le marché (MAA) du VLA15 en août, lançant ainsi officiellement le processus d'examen réglementaire en Europe", rappelle Stifel.

L'action avait bondi de 22%, dans la torpeur du milieu du mois d'août, après ce jalon réglementaire favorable en Europe pour son candidat vaccin contre Lyme.

Après le faible succès commercial de son vaccin contre le Covid-19 et les différents revers rencontrés par Ixchiq, son vaccin contre le chikungunya, le vaccin contre la maladie de Lyme constitue le principal "moteur de valorisation" de Valneva, avait estimé Allinvest Securities dans une précédente note.

Stifel s’attend à ce que cet examen réglementaire soit achevé au troisième trimestre 2027. "Nous considérons l’annonce de l’EMA comme un événement important permettant de réduire considérablement le risque pesant sur la thèse d’investissement dans l’action Valneva", estimait la banque cet été. La société a précédemment indiqué que le pic annuel des ventes de ce vaccin pourrait dépasser un milliard de dollars.