AB SCIENCE : Le Masitinib comme Thérapie complémentaire dans la Maladie d\'Alzheimer

19/04/2011 | 17:40



Publication dans la revue Alzheimer\'s Research and Therapy. (pas bon pour aleht , mais enorme

pour AB)



AB Science SA (Paris:AB)(NYSE Euronext - FR0010557264 - AB), société pharmaceutique spécialisée

dans la recherche, le développement et la commercialisation d\'inhibiteurs de protéines kinases

(IPK), annonce la publication des résultats de la première étude de phase 2 du masitinib en

médecine humaine dans le traitement de la maladie d\'Alzheimer. Intitulé, « Masitinib as an

adjunct therapy for mild-to-moderate Alzheimer\'s disease: a randomised, placebo-controlled phase

2 trial », cet article en anglais est publié dans la revue Alzheimer\'s Research and Therapy,

accessible gratuitement en ligne à http://alzres.com/content/3/2/16.



L\'étude de Phase 2 établit la validation de concept selon lequel le masitinib par voie orale

apporte des bénéfices thérapeutiques potentiels chez les patients atteints de maladie

d\'Alzheimer d\'une forme légère à modérée

Au total, les résultats apportent de nouvelles données scientifiques à la question importante du

rôle des agents anti-inflammatoires dans la gestion de la maladie d\'Alzheimer

Sur la base de ces résultats prometteurs, AB Science est à pied d\'?uvre pour lancer une étude

de phase 3, étape pivot dans le processus d\'enregistrement du masitinib dans cette indication

Cette étude de phase 2 randomisée, contrôlée par placebo et conduite par le Professeur François

Piette (Hôpital Charles Foix à Ivry-sur-Seine) et des confrères de 12 sites en France, a testé

l\'hypothèse selon laquelle l\'action inhibitrice ciblée du masitinib sur les mastocytes peut

réduire les symptômes de la maladie d\'Alzheimer. Un total de 35 patients a été inclus dans

cette étude. On pense que l\'inflammation neuronale est importante dans la pathogénèse de la

maladie d\'Alzheimer. Les mastocytes sont un composant clef du réseau inflammatoire et

participent à la régulation de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique. Le

masitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase sélectif administré par voie orale, inhibe

efficacement la survie, la migration et l\'activité des mastocytes.



Le Professeur Marc Verny (Chef du service médecine gériatrique de l\'hôpital de la

Pitié-Salpêtrière à Paris et co-investigateur de l\'étude) a commenté la nouvelle : « le

masitinib administré comme thérapie complémentaire aux traitements de référence pendant 24

semaines a montré des signes prometteurs dans le retardement du taux de déclin cognitif comparé

au placebo, avec un profil de tolérance acceptable. Bien que cette étude soit trop petite pour

tirer des conclusions définitives sur l\'efficacité du traitement, les résultats de cette

étude sont suffisamment probants pour pousser la recherche plus avant dans une phase 3. »



En résumé, des patients atteints de maladie d\'Alzheimer d\'une forme légère à modérée

ont reçu du masitinib comme traitement complémentaire à un inhibiteur de cholinestérase et/ou un

traitement à la mémantine pendant 24 semaines. Comparé au placebo, une amélioration

significative de la fonction cognitive et de la capacité fonctionnelle a été constatée dans le

groupe traité avec le masitinib, comme cela a été rendu évident par la réponse soutenue et

statistiquement significative dans l\'échelle ADAS-Cog, ainsi que par le changement de la

médiane des valeurs ADAS-Cog, MMSE et ADCS-ADL par rapport à la baseline ; ces résultats sont par

ailleurs étayés par la réponse favorable dans les analyses CIBIC-plus et CDR. De tels bénéfices

sont désirables dans la maladie d\'Alzheimer, car ils se traduisent concrètement en une

amélioration de la qualité de vie.



Le professeur Olivier Hermine, président du comité scientifique d\'AB Science et auteur

correspondant de cette publication, a déclaré : « Étant donné le ciblage sélectif par le

masitinib des mastocytes et de kinases spécifiques, les résultats de cette étude aident à

établir le rôle des mastocytes dans la pathogénèse des maladies neurodégénératives comme la

maladie d\'Alzheimer. Le masitinib pourrait donc représenter une approche innovante dans le

traitement de la maladie d\'Alzheimer. En conséquence, AB Science a lancé un programme de

développement clinique dans le traitement de la maladie d\'Alzheimer et se prépare activement au

lancement d\'une étude de phase 3. À cette fin, nous avons déjà reçu une opinion scientifique

favorable de la part de l\'Agence Européenne des Médicaments (EMA) sur le plan d\'étude de

phase 3, ce qui représente un pas important pour le développement du masitinib dans la maladie

d\'Alzheimer. »



Résumé du plan d\'étude de phase 3 validé par l\'EMA



Une étude de phase 3 prospective, multicentrique, randomisée, contrôlée contre placebo, en

double aveugle, en groupes parallèles, évaluant l\'efficacité et la tolérance du masitinib à

6mg/kg/jour dans le traitement des patients atteints de maladie d\'Alzheimer d\'une forme

légère à modérée sur une période de 24 semaines. Un total de 300 patients sera inclus avec le

masitinib administré par voie orale comme thérapie complémentaire au traitement de référence.



La mesure de la réponse reposera sur la proportion des patients présentant :



Un effet sur la cognition et la mémoire tel qu\'évalué par l\'échelle d\'évaluation

Alzheimer\'s Disease Assessment Scale (ADAS-Cog) à la semaine 24.

Un effet sur l\'autonomie fonctionnelle et la qualité de vie évalué par le questionnaire

Alzheimer\'s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL) à la semaine 24.

À propos du masitinib



Le masitinib est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase, administré par voie orale, bloquant une

cible cellulaire, le mastocyte, cellule clé de l\'immunité, et un nombre limité de kinases

jouant un rôle clé dans certains cancers. En raison de son mode d\'action original, le masitinib

peut être développé dans un grand nombre de pathologies, en oncologie, dans les maladies

inflammatoires, et certaines maladies du système nerveux central. Par son activité d\'inhibiteur

de certaines kinases essentielles dans certains processus oncogéniques, le masitinib peut avoir un

effet sur la régression tumorale, seul ou en association avec la chimiothérapie. Par son activité

sur le mastocyte et sur certaines kinases essentielles à l\'activation des cellules

inflammatoires et le remodelage tissulaire fibrosant, le masitinib peut avoir un effet sur les

symptômes associés à certaines pathologies inflammatoires et du système nerveux central.

Enorme potentiel, mais comme beaucoup dans cette catégorie... prometteur, phase 2 , ...

perso je ne sais pas, mais j'observerai, résistance 10.17.