"... puissante dans le système modèle CSC, et ceci est associé à une forte induction de l'apoptose. Ces résultats confirment la poursuite du développement de l'inécalcitol dans le traitement du
cancer."
http://www.landesbioscience.com/journals/cc/article/2 3846/
Rapport
Inécalcitol, un analogue de 1,25 D ₃, présente une activité anti-tumorale accrue grâce à l'induction de l'apoptose dans un système modèle cellulaire de carcinome épidermoïde
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Volume 12, Numéro 5 Mars 1, 2013
Pages 743-752 http://dx.doi.org/10.4161/cc.23846 Mots-clés : 1,25 D 3 , CSC, TX522, l'apoptose, l'inécalcitol
Auteurs : Yingyu Ma, Wei Dong-Yu, Alejandro A. Hidalgo, Wei Luo, Remi Delansorne, Candace S. Johnson et Donald Trump L.
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Résumé:
Les données épidémiologiques suggèrent des études un rôle important de la vitamine D de signalisation dans le développement du cancer et de la progression, et expérimentales démontrent que la vitamine D active métabolite 1α, 25-dihydroxyvitamine D ₃ (1,25 D ₃

dispose d'un large spectre de l'activité antitumorale. L'hypercalcémie a souvent été suggéré de limiter l'application clinique de ces données. Le 14-épi-analogique de 1,25 D ₃, l'inécalcitol [19-nor-14-épi-23-yne-1, 25 - (OH) D ₂ ₃; TX522], a été développé afin d'avoir des activités antitumorales superagonistic mais potentiels hypercalcémie bas. Nous avons examiné l'activité antitumorale de l'inécalcitol et les mécanismes sous-jacents dans une cellule squameuse carcinome modèle murin système (SCC). In vitro, par rapport à 1,25 D ₃, l'inécalcitol a montré accrue des récepteurs de vitamine D (VDR) médiée par l'activité transcriptionnelle. L'inécalcitol supprimé la prolifération des cellules SCC de manière dose-dépendante, avec une CI ₅ ₀ valeur 30 fois inférieure à celle de 1,25 D ₃. Tant l'inécalcitol et 1,25 D ₃ induit un niveau comparable de G ₀ / G ₁ arrêt du cycle cellulaire dans les cellules du CCN. Le niveau de l'apoptose induite par l'inécalcitol a été nettement supérieur à celui de 1,25 D ₃. L'apoptose a été véhiculée par l'activation de la caspase 8/10- voie caspase 3. En outre, l'inécalcitol a nettement inhibé l'ARNm et l'expression protéique de c-IAP1 et XIAP rapport à 1,25 D ₃. In vivo, l'inécalcitol inhibe la croissance tumorale CSC de façon dose-dépendante. Notamment, l'inécalcitol a induit un niveau significativement plus élevé de l'apoptose dans le modèle de xénogreffe CSC. Alors que l'inécalcitol in vitro démontre les effets apparents VDR améliorées contraignantes et antiproliférative par rapport à 1,25 D ₃, in vivo ces avantages disparaissent; à des doses d'inécalcitol qui ont des effets anti-tumoraux équivalents, hypercalcémie similaire est observée. Ceci peut être expliqué par la pharmacocinétique de 1,25 D ₃ vs inécalcitol et attribuées au sérum beaucoup plus courte demi-vie du spectacle inecalcitol.We que l'inécalcitol a une activité antitumorale puissante dans le système modèle CSC, et ceci est associé à une forte induction de l'apoptose. Ces résultats confirment la poursuite du développement de l'inécalcitol dans le traitement du cancer.